Chiyo Mihama memulai karir sekolah menengahnya sebagai salah satu siswa teraneh di kelasnya yang baru — seorang anak ajaib berusia 10 tahun dengan kecintaan pada boneka mewah dan masakan buatan rumah. Tetapi guru wali kelasnya, Yukari Tanizaki, adalah tipe orang yang akan membajak sepeda siswa untuk menghindari terlambat, jadi “aneh” adalah kata yang relatif.

Jelas tidak ada kekurangan gadis-gadis aneh di kelas wali kelas Yukari-sensei. Chiyo yang menemani adalah siswa seperti Tomo Takino, tomboi yang energik dengan lebih banyak antusiasme daripada otak; Koyomi Mizuhara, sahabat Tomo yang emosinya lebih pendek dari Chiyo; dan Sakaki, seorang wanita cantik yang atletis dan terlihat mengintimidasi menyembunyikan kepribadian yang lembut dan obsesi yang menyakitkan terhadap kucing. Selain itu, murid pindahan Ayumu Kasuga, seorang gadis dengan kepalanya terjebak di awan, cocok dengan gadis-gadis lainnya — dan dia memiliki beberapa teori menarik tentang kuncir Chiyo!

Bersama-sama, kelompok gadis yang penuh kasih ini mengalami pasang surut kehidupan sekolah, banyak petualangan mereka dipenuhi dengan tawa yang terus-menerus, absurditas yang nyata, dan kadang-kadang bahkan komentar yang menyentuh tentang pahit, sifat temporal dari sekolah menengah.